Existen situaciones en las que la inserción del PICC no es factible y normalmente se dan cuando no hay disponibilidad de las venas del brazo por problemas vasculares (trombosis, isquemia, calibre venoso ínfimo tanto en zona verde como amarilla, etc.), linfáticos (pacientes con vaciamiento axilar por tratamientos oncológicos), neuromusculares (paresia o hemiplegias crónicas, asociadas a hipotrofia muscular y por tanto a hipoplasia vascular), osteo-articulares (fracturas, anquilosis, etc.). El PICC también está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal crónica en estadio 3b, 4 y 5 (esto es, pacientes en hemodiálisis crónica periódica o con elevado riesgo de ser llevados hacia un tratamiento de hemodiálisis crónica).
Cuando un acceso venoso central a medio plazo está indicado pero está contraindicada la inserción de un PICC, habrá que elegir un catéter venoso central de inserción central (CICC), mediante punción y canalización de una vena profunda de la zona supra/infraclavicular; tratándose de un acceso venoso a medio-largo plazo, se deberá proteger al sistema contra infección con la creación de un túnel (CICC tunelizado).